В России впервые диагностировали ультраредкий FOCAD-ассоциированный цирроз печени

Специалисты Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова сообщили о первом в России клиническом наблюдении ребенка с инфантильным циррозом печени, связанным с вариантом в гене FOCAD. Публикация в журнале Frontiers in Medicine стала третьим описанием заболевания в мировой литературе, а сам пациент – шестнадцатым зарегистрированным случаем в международной практике.

FOCAD-ассоциированный инфантильный цирроз относится к крайне редким мультисистемным заболеваниям. Впервые его описали только в 2022 году. Болезнь приводит к прогрессирующему поражению печени и может сопровождаться другими системными нарушениями.

Под наблюдение специалистов попал ребёнок трёх лет. Первые шесть месяцев жизни протекали без особенностей. Затем врачи отметили недостаточную прибавку массы тела. Моторное развитие также несколько отставало от возрастных норм.

В возрасте 8 месяцев ребёнка госпитализировали из-за стойкой диареи и нарушений роста. Обследование выявило целый комплекс изменений:

• повышение уровня трансаминаз более чем в 3 раза выше верхней границы нормы;
• умеренную конъюгированную гипербилирубинемию;
• дислипидемию;
• коагулопатию;
• нейтропению.

Инструментальные методы показали гепатомегалию и диффузные изменения печени, соответствующие циррозу.

В возрасте двух лет пункционная биопсия подтвердила наличие микронодулярного цирроза печени. Через месяц ребёнку выполнили трансплантацию латерального сегмента печени от живого родственного донора – отца.

По мере наблюдения клиническая картина становилась всё более характерной. К трём годам у пациента чётко сформировались типичные дисморфические черты, которые дополнили фенотип заболевания.

Для уточнения причины болезни специалисты провели полногеномное секвенирование. Исследование выявило ранее не описанный вариант в гене FOCAD. Патогенные изменения FOCAD способны активировать воспалительные сигнальные пути, снижать уровень альбумина и усиливать синтез цитокинов, связанных с развитием фиброза.

Поскольку обнаруженный вариант ранее не встречался в научной литературе, исследователи провели дополнительную функциональную проверку. Они изучили РНК из культур фибробластов кожи ребёнка и его родителей. Результаты показали, что выявленный генетический дефект нарушает работу белка FOCAD и служит непосредственной причиной заболевания.

К настоящему времени врачи наблюдают за состоянием ребенка уже около 2 лет. За это время функция печени нормализовалась, а показатели развития ребенка достигли возрастных значений.

Источник: Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова https://med-gen.ru/press-tcentr/novosti/v-mgntc-vpervye-v-rossii-opisan-klinicheskii-sluchai-ul-trar...