Обнаружен новый маркер эффективности терапии при детских онкозаболеваниях

Исследователи из University of Birmingham обнаружили потенциальный биомаркер эффективности терапии ингибиторами PARP у детей с рецидивирующими злокачественными опухолями. Результаты исследования опубликованы в Clinical Cancer Research.

Работа выполнена в рамках международного исследования eSMART и включала 66 пациентов из Великобритании, Франции, Нидерландов и Испании. В исследование вошли дети с саркомой Юинга, остеосаркомой, нейробластомой, рабдомиосаркомой, нефробластомой, медуллобластомой и другими редкими опухолями. Все пациенты имели рецидивирующее или метастатическое течение заболевания с крайне неблагоприятным прогнозом.

Участники получали комбинацию низких доз иринотекана и ингибитора PARP — препаратов, нарушающих восстановление ДНК в опухолевых клетках. Клиническую пользу от терапии получили 12 пациентов: у части наблюдалось уменьшение опухоли, у других — стабилизация процесса более чем на шесть месяцев.

Наиболее важным результатом стало выявление нового предиктора ответа на лечение. Оказалось, что эффективность терапии не зависела от мутаций генов репарации ДНК или наличия саркомы Юинга, как предполагалось ранее. Вместо этого ключевое значение имел высокий уровень анеуплоидии — геномной нестабильности, связанной с нарушением числа хромосом в опухолевых клетках.

Пациенты с высоким индексом анеуплоидии значительно чаще отвечали на терапию ингибиторами PARP независимо от типа опухоли. Авторы подчеркивают, что это первое исследование в детской онкологии, связавшее уровень анеуплоидии с ответом на лечение.

Исследователи считают, что в будущем определение анеуплоидии может помочь персонализировать терапию у детей с высокорисковыми опухолями и стать универсальным биомаркером для применения ингибиторов репарации ДНК как в педиатрической, так и во взрослой онкологии.

Источник: Susanne A. Gatz, Pablo Berlanga, Gwénaël Le Teuff et al. Phase I/II Study of the PARP Inhibitor Olaparib and Irinotecan in Children and Young Adults with Recurrent/Refractory Malignancies: Arm D of the AcSé-ESMART Trial. Clin Cancer Res 1 April 2026; 32 (7): 1210–1223. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-25-3767