Сенолитическая терапия в лечении серповидноклеточной анемии

Разработанная для лечения серповидноклеточной анемии генная терапия имеет ряд ограничений. Она требует забора большого количества стволовых клеток крови пациента, внесения изменений в их ДНК для преодоления мутации, а затем трансплантации этих клеток обратно пациенту для образования нормальных эритроцитов. При этом в ряде случаев оказывается невозможным собрать достаточное количество жизнеспособных клеток для начала лечения.

Американские гематологи обнаружили, что стволовые клетки крови детей и молодых пациентов от 6 до 23 лет с серповидноклеточной анемией имеют признаки старения. Они становятся неспособными выполнять свою функцию по созданию всех остальных клеток крови, включая эритроциты. Но введение препаратов против старения восстанавливало утраченный кроветворный потенциал в костном мозге животных моделей. Результаты исследования недавно опубликовали в журнале Science Translational Medicine.

Исследователи имплантировали стволовые клетки пациентов мышам и провели им антивозрастную терапию. Лечение значительно снизило маркеры старения, и ученые наблюдали увеличение кроветворения, сопоставимое с контрольной группой мышей без серповидноклеточной анемии, прошедших ту же процедуру.

Для проверки результатов исследователи использовали комбинацию двух уже зарегистрированных препаратов – дазатиниба и кверцетина. Они получили аналогичный эффект. Поскольку оба препарата уже применяют в клинической практике по другим показаниям, их потенциальный переход к клиническим исследованиям при серповидноклеточной анемии может занять меньше времени.

Авторы исследования считают, что современные подходы к забору клеток, необходимых для генной терапии, не учитывают стареющие клетки. Результаты их работы дают многообещающую отправную точку для новых исследований того, как с помощью сенолитической терапии или другого механизма можно улучшить качество исходного материала, что приведет к улучшению результатов генной терапии.

Источник: Aditya Barve et al, Premature senescence impairs hematopoietic stem cell function during sickle cell disease in mice and humans, Science Translational Medicine (2026). https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adv0628#tab-contributors