Источник фото: Unsplash/CC0 Public Domain

Надежды на новое лечение для детей с нейробластомой

Дети, страдающие рецидивами нейробластом, имеют небольшие шансы на выживание. Однако группа, включающая исследователей из Каролинского института в Швеции, показала, что ингибиторы DHODH (фермент дигидрооротатдегидрогиназа), которые хорошо переносятся людьми, могут вылечить нейробластому, если их вводить в сочетании с химиотерапией. Исследование, опубликованное в журнале JCI Insight, открывает путь для клинических испытаний этой комбинированной терапии.

Потенциал для повышения выживаемости

«Благодаря целенаправленному лечению специфическими ингибиторами DHODH мы показали в различных исследованиях на клетках и животных, что злокачественные клетки умирают, а опухоли перестают расти», - говорит Ниниб Барьявно, старший научный сотрудник Департамента здоровья женщин и детей Каролинского института, один из авторов исследования. «Это очень многообещающе, поскольку было показано, что блокаторы DHODH хорошо переносятся в клинических испытаниях при других заболеваниях».

Пока что исследование проводили на мышах. Когда исследователи объединили ингибиторы DHODH с химиотерапией, им удалось вылечить мышей с агрессивным вариантом заболевания.

«Эта комбинированная терапия должна быть протестирована клинически, поскольку она потенциально может улучшить выживаемость у детей с нейробластомой», - говорит Барявно. «Это крайне необходимо, поскольку шансы на выживание при рецидиве, к сожалению, невелики при современном лечении».

Исследование проводилось в тесном сотрудничестве с исследователями Массачусетской больницы общего профиля и Гарвардского института стволовых клеток в США. Дэвид Сайкс, один из старших авторов в Бостоне, прокомментировал: «Это захватывающее открытие, имеющее реальный потенциал для оказания помощи пациентам. Это также подчеркивает важность международного сотрудничества».

Ослабляет «мотор» опухоли

Проанализировав данные более чем у 600 детей с нейробластомой, исследователи обнаружили, что опухоли с высоким уровнем DHODH более агрессивны и смертельны. Затем они обработали клеточные культуры и мышей специфическим ингибитором DHODH под названием Бреквинар.

Когда исследователи проанализировали экспрессию генов в опухолях, они обнаружили, что Бреквинар снижает активность гена MYCN, одного из «двигателей», который управляет ростом опухоли. Однако после лечения опухоли снова начали расти. Это побудило исследователей совместить Бреквинар с химиотерапией, которая оказалась рецептом успеха и вылечила больных мышей.

«Нейробластома - это заболевание, которое начинается на очень ранних стадиях, даже на стадии плода», - говорит соавтор исследования Тале Кристин Олсен, научный сотрудник Отдела здоровья женщин и детей Каролинского института и кафедры иммунологии, генетики и патологии Университета Уппсалы. «Следующий шаг нашего исследования - выяснить, почему белок DHODH так важен для роста опухоли».

Источник: Thale Kristin Olsen et al, DHODH is an independent prognostic marker and potent therapeutic target in neuroblastoma, JCI Insight (2022). DOI: 10.1172/jci.insight.153836