Первый эффективный препарат при приобретённом гипоталамическом ожирении: результаты исследования TRANSCEND

Приобретённое гипоталамическое ожирение остаётся одной из самых сложных форм ожирения для лечения. Заболевание развивается после повреждения гипоталамуса вследствие опухолей, нейрохирургических вмешательств, черепно-мозговых травм или воспалительных процессов. У пациентов быстро нарастает масса тела, появляется выраженная гиперфагия, нарушается энергетический обмен. Стандартные подходы к лечению ожирения, включая агонисты рецепторов ГПП-1 и бариатрическую хирургию, не устраняют основное звено патогенеза и часто дают ограниченный эффект.

В журнале The New England Journal of Medicine опубликованы результаты международного исследования III фазы TRANSCEND. Авторы оценили эффективность агониста рецептора меланокортина 4-го типа (MC4R) сетмеланотида у пациентов с приобретённым гипоталамическим ожирением, в том числе у детей.

В двойное слепое рандомизированное исследование включили 120 пациентов в возрасте от 4 до 66 лет. Средний возраст участников составил 19,9 года. Набор проходил в 29 исследовательских центрах с апреля 2023 по март 2025 года. У 78% пациентов причиной поражения гипоталамуса стала краниофарингиома. Участников рандомизировали в соотношении 2:1. Пациенты основной группы получали ежедневные подкожные инъекции сетмеланотида в дозе от 1,5 до 3,0 мг после периода титрования. Контрольная группа получала плацебо.

Через 52 недели исследователи зарегистрировали клинически значимое преимущество терапии в основной группе. Ключевые результаты исследования:

• среднее снижение индекса массы тела составило 16,5% в группе сетмеланотида, тогда как в группе плацебо ИМТ увеличился на 3,3%;
• средняя потеря массы тела достигла 36,4 фунта (около 16,5 кг), тогда как пациенты группы плацебо в среднем прибавили 5,3 фунта (около 2,4 кг);
• средний максимальный ежедневный показатель чувства голода снизился на 2,73 балла против 1,45 балла в группе плацебо.

Препарат в целом хорошо переносился. Большинство нежелательных явлений имели лёгкую или среднюю степень тяжести. Наиболее часто отмечали гиперпигментацию кожи (56% против 8% в группе плацебо), тошноту (51% против 31%), рвоту (40% против 18%) и головную боль (38% против 31%). Также чаще выявляли меланоцитарные невусы – 17% против 5%. Зарегистрировали одно серьёзное нежелательное явление, связанное с лечением. У пациента развились тяжёлая тошнота и рвота, которые привели к пропуску приёма десмопрессина, гипернатриемии и госпитализации.

По мнению авторов статьи, успех исследования оказался неожиданным, поскольку структурное повреждение гипоталамуса могло ограничить эффективность препарата. Тем не менее результаты показали, что активация сигнального пути MC4R позволяет преодолеть последствия гипоталамической дисфункции и существенно улучшить контроль массы тела и чувства голода.

На основании результатов TRANSCEND сетмеланотид уже получил одобрение как первая специфическая терапия приобретённого гипоталамического ожирения у пациентов в возрасте от 4 лет. В настоящее время продолжается долгосрочное исследование, которое позволит оценить эффективность и безопасность препарата при лечении продолжительностью более одного года.