Ученые нашли способ повысить эффективность CAR-T-терапии при саркоме Юинга

Саркома Юинга — это редкая злокачественная опухоль костей и мягких тканей, чаще всего возникающая в детском и подростковом возрасте. У пациентов с локализованной формой заболевания пятилетняя выживаемость составляет 70%. Стандартное лечение включает химиотерапию, операцию и лучевую терапию.

Однако у части пациентов болезнь не отвечает на первую линию лечения или рецидивирует после терапии. При этом выживаемость пациентов с метастатическими или рецидивирующими случаями саркомы составляет менее 30%. Поэтому ученые ищут новые подходы, в том числе с применением иммунотерапии.

Один из перспективных методов — CAR-T-терапия. При таком подходе Т-лимфоциты пациента генетически модифицируют. На их поверхности появляется химерный антигенный рецептор (CAR), который помогает иммунным клеткам распознавать определенную мишень на опухоли и атаковать ее.

Ученые из Медицинской школы Университета Северной Каролины нашли способ сделать клетки саркомы Юинга более уязвимыми для иммунотерапии. В доклиническом исследовании комбинация двух препаратов помогла CAR-T-клеткам эффективнее распознавать и уничтожать опухоль. Результаты опубликовали в журнале Molecular Cancer Therapeutics.

В новой работе исследователи сосредоточились на молекуле GD2. Она находится на поверхности некоторых опухолевых клеток и может служить мишенью для CAR-T-терапии. Однако клетки саркомы Юинга не всегда экспрессируют GD2 в достаточном количестве. Это затрудняет их распознавание иммунными клетками.

Чтобы решить эту проблему, ученые проверили, какие препараты способны активировать экспрессию GD2 в опухолевых клетках. Они выделили два перспективных средства: таземетостат (tazemetostat) и энтиностат (entinostat). Затем исследователи испытали комбинацию этих препаратов вместе с CAR-T-клетками, направленными против GD2, на доклинической модели саркомы Юинга.

Комбинированная терапия помогла иммунным клеткам эффективнее распознавать и атаковать опухоль. Более того, к концу эксперимента у более чем половины моделей, которые получили оба препарата вместе с GD2-специфичными CAR-T-клетками, не выявляли признаков заболевания.

Авторы рассматривают результаты как основу для будущих клинических исследований у детей и молодых взрослых с саркомами. Пока речь идет только о доклинических данных. Эффективность и безопасность такой комбинации у пациентов еще предстоит проверить. Следующий этап работы — изучить, можно ли применить стратегию с GD2 для других противоопухолевых препаратов и методов иммунотерапии, включая терапию антителами.      

Источник: Justin R. Sperlazza, Kevin C. Et al. D2 Induction by Combination Chromatin-Directed Inhibitors Enhances Targeting of Ewing Sarcoma and Osteosarcoma by CAR T Cells. Molecular Cancer Therapeutics 2026; https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-25-0332