Клинико-генетический портрет MODY у детей РФ: результаты 15-летнего исследования представлены в НМИЦ эндокринологии

В «Национальном медицинском исследовательском центре эндокринологии имени академика И.И. Дедова» Минздрава России подведены итоги 15-летнего проспективного наблюдения за детьми с редкими формами сахарного диабета. Ключевым событием стала презентация уникальной системы поддержки врачебных решений (СППВР), разработанной коллективом авторов на основе данных 1700 пациентов. Инструмент, работающий на базе нейронной сети, позволяет с точностью до 94% выявлять наследственную форму MODY на догенетическом этапе, избегая необоснованных направлений на дорогостоящее генетическое тестирование.

MODY является наиболее частой формой моногенного сахарного диабета у детей. Однако до 94% таких пациентов ошибочно наблюдаются с диагнозами сахарного диабета 1-го или 2-го типа. Решить эту проблему призвана система помощи принятия врачебных решений, разработанная в «НМИЦ эндокринологии им. академика И.И. Дедова» Минздрава России. О разработке, которая уже изменила тактику ведения более тысячи детей, рассказала заведующая отделением персонализированной терапии аутоиммунного и орфанного диабета ГНЦ РФ ФГБУ «НМИЦ эндокринологии им. академика И.И. Дедова» Минздрава России, кандидат медицинских наук Елена Александровна Сечко.

Контекст проблемы

По состоянию на 1 января 2026 года в Российской Федерации зарегистрировано 69 739 детей с сахарным диабетом. Подавляющее большинство случаев приходится на диабет 1-го типа, однако в 819 случаях (около 1,2%) диагностированы редкие формы, включая MODY. Термин, введенный в 1974 году Р.Б. Татерсоллом, описывает наследственную, гетерогенную группу неиммунных нарушений углеводного обмена, в основе которых лежат гетерозиготные мутации различных генов, ассоциированных с секрецией и/или действием инсулина, закладкой и развитием поджелудочной железы. Распространенность MODY в популяции оценивается от 1:20 000 до 1:50 000 человек, однако среди детей эта доля достигает 6% от всех случаев диабета.

Ключевые вехи и современная классификация

Впервые термин MODY был предложен при описании большой семьи, где из 320 членов диабетом страдало 72 человека, заболевавших рано (до 25 лет) и не нуждавшихся в назначении инсулина. Тогда были описаны основные характеристики: аутосомно-доминантное наследование, отсутствие потребности в инсулине, мягкое течение. В 1992 году выявлена ассоциация между вариантами в гене глюкокиназы (GCK) и развитием MODY2, в 1994 году – ассоциация между HNF4A и MODY1 в семье, описанной Татерсоллом. Сегодня известно 14 подтипов MODY, и предложено отказаться от использования порядковых номеров, указывая в диагнозе конкретный ген.

Результаты 15-летнего исследования

В период с 2011 по 2025 год специалисты проанализировали результаты молекулярно-генетического тестирования 2342 детей с подозрением на неиммунную форму сахарного диабета. У 1180 пациентов (50,4%) диагноз моногенного диабета был подтвержден. Структура распределения оказалась следующей:

● MODY – 89% случаев (1043 ребенка);
● Неонатальный сахарный диабет – 6%;
● Сахарный диабет, ассоциированный с инсулинорезистентностью (тип А, синдром Рабсона-Менденхолла, липоатрофический диабет) – 3%;
● Сахарный диабет с внепанкреатическими проявлениями (синдром DIDMOAD, синдром Роджерса) – 2%.

Структура MODY у детей

MODY представляет собой клинически и генетически гетерогенную группу заболеваний. У детей в РФ верифицировано 13 подтипов MODY, наиболее часто встречаются:

● GCK-MODY (MODY2) – 72%. Характерен «мягкий» фенотип (нарушенная гликемия натощак в сочетании с нарушенной толерантностью к глюкозе). Медиана возраста диагностики – 7 лет, случайная диагностика в 91% случаев, уровень HbA1c – 6,4%.
● HNF1A-MODY (MODY3) – 10%. Характерен сахарный диабет, медиана возраста – 12 лет, у 90,1% пациентов нарушения углеводного обмена достигают диабетического уровня.

Редкие подтипы (ABCC8-MODY – 2,7%, HNF4A-MODY – 1,7%, HNF1B-MODY – 1,5% и др.) составляют около 10%. Для них также характерен сахарный диабет, а в 24% случаев – экстрапанкреатическая патология (поражение почек, объемные образования органов брюшной полости, неврологические нарушения, синдром цитолиза, гиперурикемия, гипомагниемия).

В 2% случаев выявлено дигенное и олигогенное наследование, у 5% пациентов причина MODY не верифицирована, что позволило отнести их к группе MODYX.

Особенности мутаций

В гене GCK выявлено 320 различных мутаций в 713 семьях, наиболее частой оказалась замена глицина на аргинин в 261 положении (выявлена в 28 семьях). В гене HNF1A выявлено 66 мутаций в 102 семьях. В настоящее время известно более 900 мутаций в гене глюкокиназы и более 400 – в гене HNF1A.

Проблема дифференциальной диагностики

Дифференциальная диагностика на клиническом этапе затруднена. Согласно мировым данным, у 40-60% пациентов, направленных на молекулярно-генетическое исследование, диагноз MODY не подтверждается, а 94% детей и подростков с MODY наблюдаются с диагнозами СД1 и СД2. Дифференциальная диагностика между СД1 и MODY необходима при длительной полной или частичной клинико-лабораторной ремиссии СД1, а также при наличии отягощенной наследственности по СД у пациентов с СД1. Наибольшую значимость при дифференциальной диагностике СД1 и MODY имеют антитела к ZnT8 и IA2.

Терапевтические подходы

На основании полученных данных сформированы четкие рекомендации:

● У детей с GCK-MODY сахароснижающая терапия не требуется (только диета). До генетической верификации 11% детей с GCK-MODY получали сахароснижающую терапию, в том числе в 5 % инсулин, после подтверждения диагноза терапию отменили у всех, кроме 3% пациентов.
● При подтипах MODY, обусловленных дефектами в генах HNF1A, HNF4A, ABCC8, KCNJ11, препаратами выбора являются производные сульфонилмочевины, которые позволили снизить уровень HbA1c на 1,3%.

У родителей пациентов также наблюдается схожая картина: только у 12% из них был правильно установлен MODY, тогда как 30% лечились от диабета 2-го типа, 11% матерей имели в анамнезе гестационный сахарный диабет, а 2% ошибочно наблюдались с диабетом 1-го типа.

Уникальный алгоритм для врачей

Чтобы систематизировать клинические данные и снизить число ошибочных направлений на генетическое тестирование, коллективом ГНЦ РФ ФГБУ «НМИЦ эндокринологии им. академика И.И. Дедова» Минздрава России под руководством директора, академика РАН Мокрышевой Натальи Георгиевны была разработана Система помощи принятия врачебных решений (СППВР) прогнозирования сахарного диабета MODY типа у детей на основе нейронной сети. Модель обучена на выборке более чем из 1700 детей с сахарным диабетом и использует доступные клинические показатели: возраст дебюта, уровень гликированного гемоглобина, наследственный анамнез, потребность в инсулине и длительность заболевания.

Показатели производительности алгоритма:

● Чувствительность – 98%;
● Специфичность – 93%;
● Положительная прогностическая ценность (с коррекцией на преваленс) – 78%;
● Отрицательная прогностическая ценность – 99%;
● Общая точность модели – 94%.

«Применение этой системы позволяет эффективно распределять ресурсы здравоохранения и индивидуализировано отбирать детей для проведения молекулярно-генетического тестирования. В условиях, когда секвенирование остается дорогостоящим, а очередь на исследование велика, такой инструмент – не просто помощник, а навигатор, который экономит время и деньги, а главное – уберегает ребенка от ненужной инсулинотерапии», – прокомментировала разработку Е.А. Сечко.

Перспективы

Применение разработанной СППВР позволяет эффективно распределить ресурсы здравоохранения и индивидуально отбирать детей для генетического тестирования. Внедрение алгоритма в рутинную практику позволит пересмотреть тактику ведения пациентов с редкими формами диабета на всех этапах оказания помощи – от педиатра до генетика, а также уточнить истинную распространенность MODY среди детского населения РФ.

Пресс-служба «НМИЦ эндокринологии им. академика И.И. Дедова» Минздрава России