Новые данные подтверждают, что энтеровирус D68 вызывает острый вялый миелит

Отчет о случае, опубликованный в New England Journal of Medicine, содержит доказательства того, что энтеровирус D68 непосредственно поражает нейроны спинного мозга и что присутствует соответствующий устойчивый иммунный ответ – прямая причина парализующего заболевания, подобного полиомиелиту, – острого вялого миелита (Acute flaccid myelitis).

Случаи острого вялого миелита зарегистрированы недавно, крупные вспышки наблюдались в 2014, 2016 и 2018 годах. Острый вялый миелит - это серьезное неврологическое заболевание, которое вызывает мышечную слабость, иногда приводящую к постоянному параличу, как при полиомиелите. Это необычное заболевание, и оно поражает нервную систему, в частности спинной мозг, что приводит к ослаблению мышц и рефлексов в организме. Это часто может привести к параличу скелетных мышц, а в тяжелых случаях может повлиять на мышцы, участвующие в акте глотания и дыхании. Большинство случаев острого вялого миелита (более 90%) были выявлены у детей. Восстановление после заболевания может быть различным, но редко заканчивается полным восстановлением всех сил.

Появляется все больше доказательств причинно-следственной связи между инфекцией, вызванной энтеровирусом D68 (EV-D68), одним из более чем 100 энтеровирусов, не связанных с полиомиелитом, и острым вялым миелитом. EV-D68 вызывает преимущественно патологию верхних и нижний дыхательных путей разной степени тяжести, однако имеются многочисленные данные о связи вируса с возникновением острых вялых параличей и обострениями астмы.

На фоне инфекции EV-D68 могут наблюдать легкие или тяжелые респираторные симптомы, такие как насморк, свистящее дыхание, кашель, боли в теле и мышечные боли. Но после этого может развиться острый вялый миелит и вызвать быстрое прогрессирование симптомов. Например, обычно требуется от 48 до 72 часов, чтобы слабость достигла наихудшей стадии заболевания.

Мэтью Р. Фогт, доцент кафедры детских инфекционных болезней и сотрудник Детского научно-исследовательского института Университета Северной Каролины рассказывает: «Энтеровирус D68 во многом схож с риновирусом, заболевание начинается с симптомов простудного типа. Как только эти симптомы начинают проходить, в течение примерно 5 дней начинает появляться слабость. Она очень изменчива. Слабость может варьироваться от едва заметной до паралича всех мышц тела.»

EV-D68 часто обнаруживается в образцах дыхательных путей пациентов с острым вялым миелитом, но редко обнаруживается в спинномозговой жидкости. Патогенез острого вялого миелита у человека изучали на ограниченном секционном материале, поэтому наибольшее понимание патогенеза достигается с помощью мышиных моделей инфекции. Было показано, что EV-D68 был связан с острым вялым миелитом, но не было доказательств прямой причинно-следственной связи. Исследование началось в 2019 году, когда доктор Фогт был научным сотрудником по детским инфекционным заболеваниям в лаборатории Медицинского центра Университета Вандербильта. В то время его исследования включали изучение типов антител, вырабатываемых людьми в ответ на инфекцию EV-D68.

«Исследования антител и В-клеток сейчас очень эффективны, поскольку используемые методы выявляют механизмы иммунитета и в то же время могут быть использованы для выделения терапевтических молекул», - отмечает Джеймс Кроу, доктор медицинских наук, Медицинский центр Университета Вандербильта.

«Со временем ученые провели немало экспериментов в лаборатории и нашли много доказательств того, что EV-D68, вероятно, является основной причиной острого вялого миелита», - рассказывает Фогт. «Исследователи смогли использовать мышиные модели для документирования тяжелых симптомов и наблюдения за вирусом, поражающим двигательные нейроны в спинном мозге. Это именно те нейроны, которые контролируют движение в конечностях, которые парализованы."

Двенадцать лет спустя после того, как 5-летний мальчик умер от острого вялого миелита в 2008 году, Фогт и коллеги вернулись к образцам аутопсии этого пациента, чтобы глубоко изучить патологию и иммунный ответ на вирус, особенно теперь, когда значение EV-D68, связанного со вспышками, стало более понятным. Патогенез был подтвержден, когда исследование выявило, что EV-D68 непосредственно поражает нейроны спинного мозга. Область инфицированных нейронов клинически соответствовала слабости верхних конечностей, а также присутствовал устойчивый иммунный ответ.

«Центральная нервная система, частью которой является спинной мозг, - это то, что мы часто называем иммунным привилегированным участком, что означает, что иммунная система не имеет тенденцию работать одинаково в спинном и головном мозге, как это имеет тенденцию работать в остальной части тела». - отмечает Фогт. «Иногда, когда возникает иммунный ответ на инфекцию, это может привести к длительному повреждению инфицированных тканей, даже затрагивая окружающие клетки, которые не инфицированы. По замыслу цитолитические CD8+ Т-клетки помогают убивать инфицированные клетки, что является нормальной частью очистки от вирусов в большинстве тканей. Но когда это происходит в центральной нервной системе, мы не думаем, что нейроны восстанавливаются. В ходе исследования мы обнаружили много этих CD8+Т-клеток прямо в области, где находились эти инфицированные нейроны.»

Эти результаты дополнительно подтверждают роль иммунопатогенеза, способствующего развитию острого вялого миелита. Последний фрагмент, который связывает EV-D68 с причиной острого вялого миелита. Следовательно, оптимальное лечение острого вялого миелита, вероятно, требует многостороннего подхода, сосредоточенного на противовирусных и противовоспалительных стратегиях.

Подробнее в источнике: Vogt, M.R., et al. (2022) Enterovirus D68 in the Anterior Horn Cells of a Child with Acute Flaccid Myelitis. New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMc2118155.