Внеклеточный матрикс становится мишенью для лечения рака у детей

Учёные из детской больницы Лос-Анджелеса сделали революционный шаг вперёд в исследованиях лечения одного из самых распространенных видов злокачественных опухолей у детей и подростков – рабдомиосаркомы. Международная команда обнаружила фундаментальные различия между двумя ключевыми формами этого вида рака, основанные на наличии определённого генного слияния.

В ходе исследований выяснилось, что опухоли, содержащие генетическое слияние PAX3-FOXO1, отличаются слабой связью с внеклеточным матриксом. Напротив, опухоли без этого генного соединения плотно интегрированы с внеклеточными структурами, полагаясь на сигналы от матричных белков для роста и распространения.

Директор отделения биологии рака в Институте онкологии и гемостаза детской больницы Лос-Анджелеса, пояснил, что выявление этих особенностей может проложить путь к разработке целевых лекарственных препаратов, воздействующих на обе формы опухоли. Удаляя мутировавший ген PAX3-FOXO1, исследователи сумели восстановить нормальное взаимодействие клеток опухоли с внеклеточным матриксом, увеличив чувствительность к воздействию лекарств.

В частности, они отметили следующее:

• Опухоли без генной мутации тесно связаны с внеклеточным матриксом благодаря фактору роста TGFβ, играющему ключевую роль в прикреплении и выживании клеток. Торможение сигнала TGFβ уничтожает раковые клетки.
• Опухоли с мутацией PAX3-FOXO1 слабо контактируют с внеклеточным матриксом, так как мутация отключает сигнал TGFβ. Отсутствие связи с матриксом усиливает мобильность опухоли и увеличивает вероятность образования метастазов.
• Эффект удаления мутации восстанавливает зависимость клеток опухоли от внеклеточного матрикса, позволяя применить единую стратегию лечения обеих форм опухоли.

Далее планируется углубленное изучение связи между экспрессией гена PAX3-FOXO1 и результатами лечения, чтобы понять причины устойчивости некоторых опухолей к существующим препаратам.

Открытие нового способа лечения дарит надежды маленьким пациентам с раком и открывает перспективы создания высокоэффективных медикаментов для борьбы с детскими онкологическими заболеваниями.

Источник: Antonios Chronopoulos et al, The PAX3-FOXO1 fusion gene reduces cell–ECM interactions and TGFβ signaling in rhabdomyosarcoma, Journal of Cell Biology (2025). https://doi.org/10.1083/jcb.202408155