У большего числа родственников первой степени развивается целиакия, чем ожидалось

родственники первой степени с целиакией, могут подвергаться более высокому риску развития целиакии в возрасте до 10 лет, чем считалось ранее. В результате этого анализа также была получена веб-модель прогнозирования, которая поможет в проведении скрининга на целиакию у детей.

Скрининг рекомендуется проводить детям, у которых есть родственник первой степени с целиакией, поскольку у них гораздо более высокий риск развития целиакии, но было неясно, когда проводить скрининг у таких детей и как часто. Исследователи во главе с Кэролайн Мейер, доктором медицинских наук, из департамента педиатрии и медицинской статистики Лейдена (Нидерланды) Университетского медицинского центра написали в статье, опубликованной в журнале Gastroenterology, что разработанная ими модель прогнозирования может помочь родителям и медицинским работникам ответить на эти вопросы.

Исследователи проанализировали проспективные данные за 10 лет по когорте 944 детей (PreventCD), генетически предрасположенных к целиакии, у которых был по крайней мере один родственник первой степени страдал целиакией. Дети для исследования отбирались при рождении в период с 2007 по 2010 год в Хорватии, Германии, Венгрии, Израиле, Италии, Нидерландах, Польше и Испании.

«Данные наблюдения за когортой PreventCD в среднем возрасте 10 лет предоставляют уникальную возможность изучить естественное развитие целиакии у детей из семей высокого риска», - пишут авторы.

Дети регулярно обследовались с рождения на предмет развития целиакии через определенные промежутки времени, в том числе семь раз в течение первых 3 лет и один раз в год после этого или, по крайней мере, один раз в период с марта 2016 года по март 2019 года.

Исследователи отслеживали состояние здоровья родителей, регистрировали вес и рост, употребление пищи, содержащей глютен, и сывороточный IgA против антитрансглутаминазы. Они обнаружили, что риск развития целиакии зависит от пола, возраста и генов человеческого лейкоцитарного антигена (HLA-DQ). Переменные, которые существенно влияли на риск, были объединены для получения оценки риска.

Отмечается, что целиакии поражает от 1% до 3% населения в целом. До недавнего времени считалось, что пожизненный риск развития целиакии, когда у ребенка есть больной родственник первой степени, составляет 5-10%, при этом в одном обзоре указывалось, что общая распространенность составляет 7,5%. Однако исследователи обнаружили, что совокупная заболеваемость целиакией составила 7,5%, 16,6% и 17,5% в возрасте 3, 8 и 10 лет соответственно.

«Наши данные показывают, что в возрасте 8 лет этот показатель достигает 17%, что подчеркивает важность разумных рекомендаций по раннему скринингу», - написали доктор Мейер и соавторы. «Мы также подтверждаем, что целиакия развивается у детей, у которых есть больной целиакией родственник первой степени, в очень раннем возрасте, поскольку средний возраст постановки диагноза в нашей когорте составлял 4 года».

Исследователи обнаружили, что целиакия чаще развивался у девочек (p = 0,0005). Данные показывают, что в возрасте 10 лет у девочек в когорте кумулятивная заболеваемость на 7,7% выше, чем у мальчиков (21,5% против 13,8%). Целиакия также чаще развивалась у гомозиготных по HLA-DQ2 участников, чем в других группах риска HLA (8-летняя кумулятивная заболеваемость 35,4% против максимум в других группах - 18,2%; p < 0,001).

Исследование предоставляет данные, которые могут помочь родителям ребенка с семейной историей целиакии. «Результаты исследования включают оценку риска развития целиакии с течением времени, основанную на возрасте ребенка, количестве пострадавших родственников и результатах генетических тестов. Используя эту информацию, веб-модель прогнозирования дает рекомендации о том, как часто проверять ребенка на целиакию, исходя из риска развития у ребенка этого заболевания в ближайшие годы», - отмечает доктор Бенджамин Лебвол, директор по клиническим исследованиям в Центре целиакии при Медицинском центре Колумбийского университета, Нью-Йорк.

Валидация модели прогнозирования была проведена с использованием данных независимой когорты NeoCel. В этой когорте все дети регулярно обследовались с рождения на предмет развития целиакии с заранее определенными интервалами, аналогично тому, как в когорте профилактики целиакии.

Исследователи пришли к выводу, что дети должны проходить скрининг в раннем возрасте и что скрининг должен включать типирование HLA-DQ2/8. Если дети генетически предрасположены к целиакии, они должны получить дополнительные индивидуальные рекомендации по скринингу с помощью веб-приложения для прогнозирования, разработанного исследователями.

«Если прогноз развития целиакии [согласно приложению] превышает 10% в ближайшие 2 года, мы советуем повторить скрининг через 6 месяцев. Если прогноз составляет от 5% до 10%, рекомендуется повторить скрининг через 1 год, а если прогноз ниже 5%, повторить скрининг через 2 года», - отмечают исследователи.

Источник: Caroline R. Meijer, Renata Auricchio et al. Prediction Models for Celiac Disease Development in Children From High-Risk Families: Data From the PreventCD Cohort. Gastroenterology. 2022. DOI: 10.1053/j.gastro.2022.04.030