Индивидуальная генная терапия: надежда на спасение детей с тяжелыми заболеваниями

Американские ученые представили новую терапию, основанную на индивидуализированном редактировании генома, которая показала многообещающие результаты в лечении синдрома мультисистемной дисфункции гладкой мускулатуры (MSMDS) – смертельно опасного детского заболевания, связанного с инсультом, разрывом аорты и гибелью пациентов. Работа опубликована в известном медицинском журнале Nature Biomedical Engineering.

Данное заболевание обусловлено одиночной ошибкой в гене ACTA2, кодирующем важный белок гладкомышечных клеток. До сих пор эффективного способа лечения или предотвращения последствий MSMDS не существовало. Исследование возглавил доктор Патрисия Мусолино из отдела неврологии Массачусетского госпиталя (Massachusetts General Hospital, MGH), вдохновившись случаем маленького пациента, нуждавшегося в экстренной медицинской помощи.

Команда разработчиков создала специализированную версию технологии CRISPR-Cas9, позволяющую устранить основную причину патологии, заменяя дефектный участок гена на правильный вариант. Основой новой методики стала модификация редактора оснований (base editor), объединяющего фермент CRISPR-Cas9 с энзимом, изменяющим структуру ДНК.

Однако первоначальный прототип оказался несовершенным: наряду с коррекцией основной мутации происходили дополнительные нежелательные изменения соседних участков ДНК, нивелируя положительный эффект коррекции. Команда во главе с доктором Бенджамином Клейнстивером синтезировала десятки новых версий CRISPR-Cas9 белков, обеспечивших высокую точность нацеливания на нужный участок гена.

Испытания новой технологии на мышиных моделях подтвердили ее эффективность: введение всего одной дозы препарата существенно продлило продолжительность жизни грызунов, снизило риск поражения крупных артерий и предотвратило развитие деградационных изменений нервной ткани.

«Мы продолжаем совершенствовать инструменты редактирования генома, делая их безопаснее, точнее и эффективнее, – сказал доктор Клейнстивер. – Сегодня мы способны создавать целевые модификации, способные стать основой для лечения сложных генетических нарушений.»

Следующим этапом станет разработка вирусного вектора, адресно доставляющего лечебный препарат к тканям сосудов, поврежденным вследствие болезни.

Эта работа представляет значительный прогресс в области геномики и биотехнологий, демонстрируя реальную возможность предотвратить тяжелые осложнения у детей с тяжелой формой сосудистой патологии.

Источник:

Alves CRR et al, Treatment of a severe vascular disease using a bespoke CRISPR–Cas9 base editor in mice, Nature Biomedical Engineering (2025). DOI: 10.1038/s41551-025-01499-1