Эффективность препаратов-модуляторов CFTR для редких генетических вариантов муковисцидоза

Группа исследователей провела масштабное изучение эффективности препаратов-модуляторов (CFTRm) для редких генетических вариантов белка CFTR, который играет центральную роль в патогенезе муковисцидоза. Цель исследования заключалась в оценке реакции на лекарственные средства у восьми редких вариантов белка CFTR, которые ранее рассматривались как неподходящие для стандартной терапии препаратами группы CFTRm.

В ходе экспериментов ученые использовали клетки кишечника, полученные непосредственно от пациентов, что позволяло моделировать функционирование белка CFTR в естественных условиях. Это дало уникальную возможность исследовать воздействие препарата на каждую конкретную мутацию в среде, близкой к физиологической.

Семь из восьми изучаемых редких вариантов белка CFTR оказались чувствительны к действию препаратов-модуляторов. Лечение привело к улучшению транспортной активности хлорных каналов, что свидетельствует о восстановлении функции мутировавшего белка. Этот эффект положительно сказывался на состоянии слизистых оболочек дыхательной системы, облегчая симптомы муковисцидоза.

Особенно важным стало подтверждение связи между лабораторными показателями восстановления транспортировки хлора и объективными клиническими изменениями у пациентов. Улучшение транспортных свойств мембраны коррелировало с повышением насыщенности кислородом крови и снижением выраженности проявлений заболевания.

Одним из ключевых выводов исследования стала возможность значительно увеличить число пациентов, имеющих доступ к эффективным методам лечения. Благодаря индивидуальному подходу, основанному на анализе реакций конкретных мутаций, теперь возможно подобрать оптимальное лекарство именно для каждого конкретного случая, включая самые редкие формы.

Источник:

Railean, V., Rodrigues, C.S., Pankonien, I. et al. Personalized Medicine in Cystic Fibrosis: Characterization of Eight Rare CFTR Variants in Intestinal Organoids and Cellular Models. Mol Diagn Ther (2025). https://doi.org/10.1007/s40291-025-00806-5