Открытие мутации в гене RLIM: ключ к пониманию синдрома Tønne-Kalscheuer

Группа ученых из Литвы обнаружила ранее неизвестный генетический вариант, вызывающий редкое наследственное заболевание – синдром Tønne-Kalscheuer (TOKAS). Исследование опубликовано в журнале BMC Pediatrics.

Синдром Tønne-Kalscheuer представляет собой Х-сцепленное наследственное заболевание, характеризующееся умственной отсталостью, задержкой развития, нарушениями поведения, расстройствами походки, лицевыми аномалиями, врожденной диафрагмальной грыжей, скелетными и урогенитальными дефектами, включая гипогенез половых органов, микропенис и крипторхизм.

Исследователи выявили новую мутацию в гене RLIM (RNF12), расположенном на хромосоме Xq13. Этот ген кодирует белок RLIM, выполняющий роль Е3 убиквитин-лигазы, участвующей в регуляции белкового распада. Патологические варианты гена RLIM приводят к нарушениям клеточной дифференцировки, что лежит в основе синдрома.

Мутация заключается в замене аминокислоты изолейцин на аспарагин в положении 574 белка RLIM (p.Ile574Asn). Это изменение нарушает взаимодействие белка RLIM с ферментами Е2 убиквитин-коньюгирующими системами, влияя на важные регуляторные процессы клетки.

У обследованного ребенка были выявлены характерные признаки заболевания: нарушение речи, зрения, двигательных функций, отставание психического развития, поведенческие проблемы, а также черепно-лицевые особенности. Его мать оказалась бессимптомным носителем мутации благодаря феномену асимметричной инактивации Х-хромосомы (более 95%).

Результаты исследования показывают, что измененный остаток Ile574 может влиять на взаимодействие RING-домена с ферментами, конъюгирующими убиквитин E2, и, следовательно, на пути регуляции белков с помощью убиквитина.

Источник:

Siavrienė, E., Dapkūnas, J., Maldžienė, Ž. et al. A novel missense variant at the site of interaction between RLIM and E2 ubiquitin-conjugating enzymes causes Tønne-Kalscheuer syndrome. BMC Pediatr 25, 797 (2025). https://doi.org/10.1186/s12887-025-06194-3