Генетический парадокс пищевой аллергии

Недавно проведенное научное исследование помогло объяснить, почему некоторые пациенты с определенными видами редких нарушений иммунной системы испытывают сильные аллергические реакции на пищу, тогда как другие с похожими заболеваниями такими симптомами не страдают. Работа опубликована в журнале Journal of Experimental Medicine и обещает стать основой для разработки новых подходов к лечению тяжелых форм пищевой аллергии.

Руководитель группы исследователей, врач-иммунолог Стефани Эйзенбарт, подчеркивает важность понимания механизмов возникновения синдрома гипер-IgE, состояния, вызванного дефектом гена DOCK8. Этот синдром характеризуется значительным увеличением выработки антител класса IgE, которые реагируют именно на пищевые аллергены. По мнению ученых, глубокое понимание роли DOCK8 могло бы помочь разгадать природу обычных форм пищевой аллергии.

Исследователи провели сравнение двух генетически обусловленных состояний, сопровождающихся развитием гипер-IgE: дефицита белка DOCK8 и наличия доминантно-отрицательных мутаций в гене STAT3. Оказалось, что только отсутствие нормального функционирования DOCK8 вызывает устойчивый рост уровней IgE против продуктов питания и серьезные клинические проявления аллергии.

Экспериментальные исследования на животных моделях подтвердили важную роль другого фактора – регулятора активности иммунной системы STAT3. Белок DOCK8 способствует активации STAT3, который, в свою очередь, контролирует синтез белкового комплекса GATA3, стимулирующего формирование особых клеток иммунной системы, называемых Tfh13. Именно эти клетки ответственны за запуск сильных аллергических реакций, вызывая избыточную продукцию анафилактических антител типа IgE.

Кроме того, ученые обнаружили изменения в функционировании регуляторных Т-клеток (Treg), играющих критическую роль в предотвращении аллергической чувствительности организма. Пациенты с дефицитом DOCK8 демонстрируют значительное уменьшение числа Treg-клеток, что дополнительно усиливает риск формирования тяжелой аллергии.

Эти данные открывают новые перспективы для терапии пищевой аллергии путем коррекции нарушенных сигнальных путей или усиления регуляторных функций иммунной системы.

Источник: Emily R. Siniscalco et al, DOCK8 and STAT3 cooperate to restrain IgE-inducing T follicular helper cells, Journal of Experimental Medicine (2026).